芪苈强心胶囊对心力衰竭患者心功能的改善作用及安全性

1课题来源及研究的目的和意义

       心力衰竭是一种极为常见的复杂症候群，而导致心力衰竭最主要的两个病因是我们常见的冠心病及高血压^[1]。据临床实践可知，心力衰竭是导致心血管患者死亡的主要原因之一，据相关数据统计，心血管患者大约有40%会最终发展为心力衰竭^[2]。当前，临床学者对慢性心力衰竭的关注度越来越高，而治疗心力衰竭的措施主要从扩张血管、预防感染、强心、营养心肌、利尿、重构心肌等方面入手。但采取西医疗法的疗效并不是十分如人意，在延长患者远期生存期、防止疾病进一步进展上的作用并不显著^[3]。因此，本研究主要分析芪苈强心胶囊这一中药对心力衰竭患者心功能的改善作用及安全性，以期为临床应用芪苈强心胶囊心力衰竭提供可参考的依据。

2课题主要研究内容

       本课题主要研究芪苈强心胶囊对心力衰竭患者心功能改善作用的病理作用机制，包括保护血管内皮、抑制神经内分泌的过度激活、抑制心室重构等，分析该药治疗心力衰竭中的安全性：

2.1保护血管内皮

       临床实践可知，心血管疾病的产生和炎症损伤、氧化应激以及血管内皮功能异常等存在密切相关^[4]。血管黏附因子(ICAM)-1和人体发生炎症损伤密切相关，血管内皮生长因子(VEGF)是一种极具特异性的内源性血管生成因子，同时VEGF还具有最强的作用，血管内皮在基础形态NO时，产生的关键酶需要通过内皮型一氧化氮合酶(eNOS)进行有效的调节，缺氧诱导因子-1a (HIF-1a)属于氧调节蛋白中的一种类型，它能够对细胞微型环境中的核心转录因子进行修复，可以对低氧基因实施诱导^[5-6]。李春^[7]研究显示，如果人体的心肌微血管内皮功能出现损伤之后，其血管黏附因子的表达将会显著升高，内皮型一氧化氮合酶的表达则会降低，血管内皮生长因子、缺氧诱导因子-1a的表达则会出现上调，同时研究显示，采取芪苈强心胶囊治疗心力衰竭患者，患者心肌不毛细血管的水肿情况得到较显著的改善，管腔、基膜不整都有所改善，证实了芪苈强心胶囊能很好的改善心力衰竭患者的血管内皮结构。陈雨^[8]等人研究显示，采取芪苈强心胶囊治疗心力衰竭患者，患者后血清的超氧化物歧化酶（SOD）升高，丙二醛（MDA）降低，证实了芪苈强心胶囊治疗氧化损伤具有较好的疗效，这可能是因为芪苈强心胶囊能够对氧自由基进行清除，具有较好的抗脂质过氧化有关。

2.2抑制神经内分泌的过度激活

       当人体的心脏功能出现损伤之后，首要表现是患者的心脏血流动力学发生改变，进而到最后机体的交感神经系统、RAAS甲肾上腺素被过度的激活，导致机体的血管紧张素、甲肾上腺素等被释放初恋，导致患者的心脏损伤进一步加重，心功能进一步恶化^[9]。因此，必须要抑制神经内分泌的过度激活，这样才能有效的防治心力衰竭患者的心功能进一步损伤。赵齐飞^[10]等人研究显示，将芪苈强心胶囊溶液进行微量注射泵泵入，在用药治疗1个月之后，心力衰竭患者的心质量指数、左室舒张末压以及左室收缩压这些指标均有所降低，患者的肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素释放激素都有所下降，下丘脑的缺氧诱导因子-1a、促肾上腺皮质激素释放激素的表达都出现了减少情况，说明了芪苈强心胶囊可以很好的调节心力衰竭患者的中枢神经内分泌系统，以此达到改善患者心功能的目的。在人体下丘脑会分泌出血管加压素(AVP)，如果循环的血量出现减少之后，如果人体的动脉血压降低及血浆渗透压升高，将会导致血管加压素分泌的代偿性出现升高情况，而水通道蛋白(AQP)-2则是对肾脏水平衡进行调节的重要水通道蛋白，其可以促进肾脏集合管对水进行重吸收，促进机体水的平衡^[11]。张华^[12]等人研究显示，芪苈强心胶囊可以对心力衰竭患者的血管加压素-水通道蛋白2系统产生很好的调节作用，采取芪苈强心胶囊治疗心力衰竭大鼠，结果显示心力衰竭大鼠血管加压素的浓度明显出现升高，大鼠肾脏的排水量增加，尿量增加，表明了芪苈强心胶囊能够降低心力衰竭者的肾集合管AQP-2的蛋白的表达，调节机体的水代谢紊乱，改善机体的水肿情况。

2.3改善心室重构

       相关研究显示，心室重构是由于心肌因为压力过大、容量负荷过重等的适应而出现结构适应性反应，致使心脏功能发生改变，其实多种心脏类疾病进展到相对应阶段所出现的一种共同性的病理变化。心室重构于组织学上的表现可为纤维细胞增值，心肌细胞凋亡，心肌细胞坏死，胶原蛋白沉积等^[13-14]。王花^[15]等人研究显示，采取芪苈强心胶囊治疗心气虚型充血性心力衰竭患者，用药之后患者的呼吸频率、心率、力竭游泳时间均有所改善，患者的左室舒张末期容积、左室舒张末期容积、左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径都下降，患者的射血分数、左室舒张末期室间隔厚度、左室收缩末期后壁厚度、等都升高，说明了该药能很好改善患者的血流动力学参数，改善患者的心功能。

3研究方案、进度安排及预期达到的目标

3.1方案、进度

       2019年11月至2020年2月：收集资料，大量查阅相关文献资料，确定本次论文题目，在指导老师的帮助下，对论文提纲进行初步的拟定，撰写开题报告。

       2020年3月至2020年4月:撰写初稿论文，在指导老是指导下对论文初稿进行修改，并交给指导老师做初步评审。

       2020年6月:在此提交论文评审，看是否能够定稿。

3.2预期效果

       本文结合大量临床文献，对芪苈强心胶囊改善心力衰竭患者心功能的作用机制做深入分阐述，通过大量数据证实了芪苈强心胶囊治疗心力衰竭病症的优点。

4课题特色及创新

       芪苈强心胶囊作为一种中成药，其中包含了黄芪、附子、人参、红花、陈皮、玉竹、丹参、香加皮、葶苈子、泽泻、桂枝等中药，药效功能主要为活血通络、壮阳补虚、益气温阳、利水消肿等，它其实是在络病学气血水同治理论基础上研制的，主要用于治疗络瘀水停证、心衰阳气虚乏等疾病中.近些年，中药的毒副作用小、疗效佳、价格实惠、对人体伤害低等优点而被人们熟知，中药能很好的延长患者的远期生存率，有效缓解心力衰竭疾病进展，被临床广泛用于治疗心力衰竭中。

5为完成课题已具备和所需的条件

       具备充足的文献资料，芪苈强心胶囊用于治疗心力衰竭疾病的益处已经被大量临床学者所证实。


6参考文献

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